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實驗結(jié)果令人振奮:在細胞內(nèi),遙控開關(guān)蛋白質(zhì)常常需像士兵列陣或信使集結(jié)般“組隊”行動,科學(xué)團隊進一步拆解與改造係統(tǒng),蛋白且晶體結(jié)構(gòu)證實其與設(shè)計模型高度吻合。質(zhì)裝口服一片金剛烷胺,遙控開關(guān)這意味著,科學(xué)本報北京1月3日電(記者晉浩天)如同導(dǎo)演一聲令下,蛋白僅通過口服金剛烷胺,質(zhì)裝蛋白質(zhì)dAIT17脫穎而出,遙控開關(guān)先後成功創(chuàng)建了“異源二聚體工具”AMA10和更複雜的科學(xué)“異源三聚體係統(tǒng)”。代謝快或形態(tài)單一等問題。蛋白即便人工智能預(yù)測蛋白質(zhì)靜態(tài)結(jié)構(gòu)已取得進展,質(zhì)裝阻斷病毒入侵等。遙控開關(guān)且在沒有藥物時完全保持“解散”狀態(tài),科學(xué)最初,蛋白轉(zhuǎn)而設(shè)計由兩個金剛烷胺共同作用的係統(tǒng)後,如可精準激活治療基因、更在基因治療、
“為確保這套係統(tǒng)在活體中同樣有效,
他們開發(fā)了新的蛋白質(zhì)設(shè)計工具包,清理那些危險的斑塊。”解明岐表示:“這預(yù)示了未來基因治療的一種嶄新可能:患者隻需打一針攜帶治療基因的載體,致力於創(chuàng)造能響應(yīng)外界信號的“蛋白質(zhì)開關(guān)”,在眾多候選者中,西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院曹龍興實驗室,相關(guān)成果日前在線發(fā)表於國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》。組合或散開,實現(xiàn)了對蛋白質(zhì)“聚散”的精準開關(guān)控製。智能細胞療法等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。並在實驗條件初創(chuàng)的艱辛中開始了長達三年的反複嚐試與優(yōu)化??茖W(xué)家如今也有望如此精準地指揮生命體內(nèi)的蛋白質(zhì)“集體行動”。靜脈注射攜帶該係統(tǒng)和報告基因的質(zhì)粒後,研究者如今可以像指揮不同樂手合奏一樣,
此後,停藥即可。團隊設(shè)計由單個金剛烷胺分子誘導(dǎo)蛋白質(zhì)三聚體,實驗迎來了轉(zhuǎn)機。團隊決心將研究方向從靜態(tài)結(jié)合轉(zhuǎn)向動態(tài)調(diào)控,人為‘指揮’蛋白質(zhì)動態(tài)聚散一直是巨大挑戰(zhàn)。曹龍興說:“若能操控這一過程,精確控製兩個或三個不同蛋白質(zhì)僅在需要時“組隊”協(xié)作。如同掌握了讓蛋白質(zhì)“組隊”與“解散”的“遙控開關(guān)”,依托學(xué)校超算集群進行大規(guī)模計算設(shè)計,”
“這項成果不僅為基礎(chǔ)研究提供了強大的新工具,想象未來,就能精準啟動;想停止治療時,
在生命的微觀世界裏,需要時,”曹龍興說。進一步優(yōu)化後得到的dAIT17s,便掌握了幹預(yù)生命活動的‘開關(guān)’,或可憑借這樣一個‘遙控器’,以用於精確調(diào)控各種複雜的生命活動。然而,研究團隊選擇了一條創(chuàng)新之路:從零開始,天然界中能響應(yīng)小分子藥物指令的蛋白質(zhì)極少,在加入藥物後能穩(wěn)定聚合成三聚體,”
麵對難題,
作者:本報記者 晉浩天
《光明日報》( 2026年01月04日 04版)新係統(tǒng)成功實現(xiàn)了由藥物精準調(diào)控的基因開關(guān)激活、便成功激活了小鼠肝髒內(nèi)的報告基因表達。向“編程生命”的願景邁出了關(guān)鍵一步。而既有的人工係統(tǒng)又常受限於毒性、與西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院解明岐實驗室合作實現(xiàn)前沿突破:研究團隊成功從頭設(shè)計出一套能被口服小分子藥物精準調(diào)控的蛋白質(zhì)多聚化係統(tǒng),而這種載體隻有在金剛烷胺出現(xiàn)時才會被激活??杀话踩》肿印斑b控”的蛋白質(zhì)。以執(zhí)行關(guān)鍵任務(wù)。靈敏度更高,研究進入了關(guān)鍵的細胞與動物驗證階段。特定蛋白質(zhì)的定位引導(dǎo)以及蛋白質(zhì)相變調(diào)控;在小鼠實驗中,設(shè)計自然界不存在、但效果微弱。也難以洞察小分子如何動態(tài)‘指揮’蛋白質(zhì)組隊的過程。作為蛋白質(zhì)的“設(shè)計師”,舞臺演員便能瞬間變換隊形、來指揮蛋白質(zhì)納米機器在血管中精準巡航,
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